爱达荷州暂停使用强生公司的 COVID-19 疫苗：接种疫苗后出现脑静脉窦血栓并伴有血小板减少症病例的报告

美国疾病控制与预防中心（CDC）和美国食品和药物管理局（FDA）正在审查向疫苗不良事件报告系统（VAERS）报告的六例美国人接种 J&J COVID-19 疫苗后出现罕见血栓的数据。在这些病例中，一种名为脑静脉窦血栓形成 (CVST) 的血凝块与低血小板水平（血小板减少症）同时出现。所有六例病例均发生在 18-48 岁的女性中。从接种疫苗到出现症状的间隔时间为 6-13 天。一名患者死亡。

爱达荷州未报告过此类不良事件。
疾病预防控制中心将于 2021 年 4 月 14 日（星期三）召开免疫实践咨询委员会 (ACIP) 紧急会议，进一步审查这些病例并评估对疫苗政策的潜在影响。美国食品和药物管理局也将在调查这些病例的同时审查该分析。在这一过程完成之前，出于谨慎考虑，疾病预防控制中心和 FDA 建议暂停使用 J&J COVID-19 疫苗。本健康警示的部分目的是确保医疗服务提供者了解这些不良事件的潜在性，并能根据此类血凝块所需的特殊治疗方法提供适当的管理。

给临床医生的建议
对于近期接种 J&J COVID-19 疫苗的患者，医疗人员应高度警惕可能代表严重血栓事件或血小板减少的症状。在接种 J&J COVID-19 疫苗后观察到这些特定类型的血栓时，治疗方法与通常治疗血栓的方法不同。在这种情况下，使用肝素可能是有害的，需要采取其他治疗方法。

1. 暂停使用 J&J COVID-19 疫苗，直到 ACIP 能够在血小板减少的背景下进一步审查这些 CVST 病例并评估其潜在意义。
2. 对近期接种过 J&J COVID-19 疫苗的患者可能代表严重血栓事件或血小板减少的症状保持高度警惕，包括剧烈头痛、背痛、新出现的神经系统症状、剧烈腹痛、呼吸急促、腿部肿胀、瘀斑（皮肤上的小红点）或新出现的或容易出现的瘀伤。检测血小板计数，筛查免疫性血小板减少症。
3. 对于接种 J&J COVID-19 疫苗后出现血栓事件和血小板减少症的患者，应按照自身免疫性 HIT 的方法，使用 PF4 酶联免疫吸附试验 (ELISA) 进行初步评估。强烈建议咨询血液科医生。
4. 接种 J&J COVID 19 疫苗后，除非 HIT 检测呈阴性，否则不要用肝素治疗有血栓事件和血小板减少症的患者。
5. 如果接种 J&J COVID-19 疫苗后出现血栓事件和血小板减少的患者 HIT 检测呈阳性或无法进行 HIT 检测，则应积极考虑使用非肝素抗凝剂和大剂量静脉注射免疫球蛋白。
6. 根据 COVID-19 疫苗紧急使用授权的要求，向 VAERS 报告不良事件，包括接种 COVID-19 疫苗后发生的严重和危及生命的不良事件以及患者死亡。

向 VAERS 报告
VAERS 是由美国疾病预防控制中心（CDC）和美国食品和药物管理局（FDA）共同管理的一个全国性被动监测系统，用于监测疫苗接种后的不良事件。这些 VAERS 报告中描述的六名患者（截至 2021 年 4 月 12 日，美国共接种了 685 万剂 J&J 疫苗）是在 2021 年 3 月下旬和 4 月上旬发病的，在接种 J&J COVID-19 疫苗后 9 天（6-13 天）出现症状。六名患者中有五名最初出现头痛症状，第六名患者随后出现背痛。一名患者还伴有腹痛、恶心和呕吐。四名患者出现了局灶性神经症状（局灶性乏力、失语、视觉障碍），需要急诊治疗。从接种疫苗到入院的中位天数为 15 天（范围 = 10-17 天）。所有患者最终都通过颅内成像确诊为 CVST，其中两名患者还被确诊为脾脏*和门静脉血栓形成。与出现血栓事件的患者不同的是，所有六名患者都出现了血小板减少的症状（每微升血液中血小板<150,000），这与血栓性血小板减少症相符，在住院期间，血小板最低计数从10,000到127,000不等。四名患者出现了脑实质内出血，其中一人随后死亡。本 HAN 中提供的所有数据均为初步数据，对这些 VAERS 报告的调查仍在进行中。包括传染病和血液学专家在内的临床免疫安全评估（CISA）项目也在审查这些病例。迄今为止，VAERS 尚未收到接种过两种基于 mRNA 的 COVID-19 疫苗中任何一种疫苗的人出现血小板减少的 CVST 报告。

发病机制和治疗考虑因素
这些接种 J&J COVID-19 疫苗的报告与欧洲接种 AstraZeneca COVID-19 疫苗后出现血小板减少的血栓事件报告相似。这两种疫苗都含有复制无能的腺病毒载体（J&J 公司的载体为人类 [Ad26.COV2.S]，阿斯利康公司的载体为黑猩猩 [ChAdOx1]），这些载体编码导致 COVID-19 的 SARS-CoV-2 病毒的尖峰糖蛋白。根据对欧洲注射阿斯利康 COVID-19 疫苗后确诊的免疫性血栓性血小板减少症患者进行的研究，这些罕见和异常不良事件的发病机制可能与抗血小板因子 4 (PF4) 的血小板活化抗体有关。抗血小板活化因子 4 又称肝素-血小板活化因子 4 抗体，可在一小部分暴露于肝素的人群中诱发血栓性血小板减少症。然而，在欧洲报告的病例中，没有一个人最近接触过肝素。与肝素诱导的血小板减少症一样，除非肝素诱导的血小板减少症（HIT）检测呈阴性，否则潜在的疫苗相关免疫性血栓性血小板减少症（VITT）患者应避免使用抗凝剂肝素。在治疗接种 J&J COVID-19 疫苗后出现免疫介导的血栓事件并伴有血小板减少的患者时，应考虑使用非肝素抗凝剂和大剂量静脉注射免疫球蛋白。强烈建议咨询血液学专家。

*脾循环 "是指流向腹部胃肠道器官（包括胃、肝、脾、胰腺、小肠和大肠）的血液。

更多信息

• 有关阿斯利康 COVID-19 疫苗后血栓性血小板减少症的资源 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2104840 https://www.nejm.org/doi/full/10. 1056/NEJMoa2104882
• 有关 COVID-19 疫苗 VAERS 报告的常见问题 VAERS - 常见问题 (hhs.gov)
• 如何报告 VAERS